在“健康中国2030”与“体重管理年”的背景下，减重已从单纯追求体重下降，升级为“减重+代谢改善”的综合管理。玛仕度肽作为我国首个且唯一获批的 GLP-1/GCG 双受体激动剂，为这一理念提供了全新的药学方案。本文从机制到循证，做一次系统梳理。
▌一、从“单靶”到“双靶”：减肥药的迭代
传统 GLP-1 单靶点药物主要通过抑制食欲、延缓胃排空实现减重；替尔泊肽在 GLP-1 基础上加入 GIP 靶点；而玛仕度肽选择的是另一条路径——在 GLP-1 之外激动 GCG受体，形成独特的“GLP-1/GCG 双靶”组合。这也是目前全球唯一获批的 GLP-1/GCG 双靶点减重降糖药物。
▌二、分子基础：源自天然 OXM 的双受体激动剂
玛仕度肽源自天然的人胃泌酸调节素（OXM），可选择性激活 GCG 与 GLP-1 受体。需明确的是，玛仕度肽属于GLP-1受体激动剂家族，但其独特之处在于同时激动GCG受体，从而区别于司美格鲁肽等单靶点药物。研究通过结构改构，将 GLP-1∶GCG 激动比例优化为约 3∶1，在“减重”与“降糖”之间取得平衡，并在 DREAMS-1 研究中实现 HbA1c 最高下降 2.15%。
▌三、机制深解：GCG“燃脂护肝” + GLP-1“抑制食欲”
1）GLP-1 端——“堵”住能量入口
· 作用于下丘脑食欲中枢，抑制食欲、减少高热量食物摄入；
· 延缓胃排空，增强饱腹感；
· 葡萄糖浓度依赖性地促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素，平稳血糖。
2）GCG 端——“疏”通能量出口（燃脂护肝）
· GCG 受体在肝细胞中表达最高，激活后直接调节肝脏糖脂代谢；
· 促进白色脂肪分解、棕色脂肪活化，提高产热与能量消耗；
· 抑制脂肪酸与甘油三酯合成，降低肝脏脂肪含量，改善炎症与肝纤维化。
一句话总结：GLP-1“堵”住能量入口，GCG“疏”通能量出口——双靶协同，直击代谢核心。
▌四、为什么双靶对脂肪肝特别有意义？
我国是肥胖合并脂肪肝的“重灾区”，中国肥胖人群更易出现内脏脂肪蓄积。与其他肠促胰素不同，GCG 受体主要在肝脏表达，玛仕度肽可带来“直接”的肝脏获益：GLORY-1 探索性分析显示，基线肝脏脂肪含量≥10%的患者，48周肝脏脂肪含量相对降幅达约80%，对合并脂肪肝的超重/肥胖人群价值突出，是最适合中国人体质的减肥创新药。
▌五、关键临床证据
· GLORY-2（9mg，中重度肥胖）：60周平均减重18.55%，在不合并2型糖尿病的受试者中体重降幅达20.08%，其中48.7%患者降幅≥20%，腰围减少约14cm，颈围减少3cm；血压、血脂、血尿酸、ALT 等多重指标同步改善。
· DREAMS-3（头对头 vs 司美格鲁肽）：32周时48%的玛仕度肽组同时实现 HbA1c<7% 且体重下降≥10%，显著高于司美格鲁肽组的21%；HbA1c 下降2.03%、体重下降10.29%，均优效于司美。
· 学术影响：减重系列研究发表于《自然》（Nature）主刊、《新英格兰医学杂志》（NEJM）、《美国医学会杂志》（JAMA）等国际顶级学术期刊，玛仕度肽为唯一同登三大顶刊的 GLP-1 药物。
▌六、指南与共识推荐
· 《肠促胰素类减重药物临床应用专家共识（2025版）》：玛仕度肽是迄今唯一用于体重管理的 GLP-1/GCG 双受体激动剂。
· 《心血管疾病患者体重管理专家共识（2025）》《2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病多学科管理专家共识（2026版）》等多部共识均纳入推荐。
▌七、适用人群、用法与禁忌（专业要点）
· 适用：BMI≥28kg/m²，或 BMI≥24 kg/m²伴至少一种体重相关合并症（高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、OSA 等）。
· 用法：2mg 起始→4mg→6mg 每周一次滴定；腹部皮下注射；轻度肝/肾功能不全无需调量。
· 禁忌：过敏；MTC 个人或家族史或 MEN 2；妊娠、哺乳。重度胃肠疾病、既往胰腺炎、中重度肝功能不全慎用；18岁以下及65岁以上数据有限。
▌八、安全性概览
玛仕度肽整体安全性与其既往研究及 GLP-1 类药物相似，未见新安全性信号。常见不良反应为轻中度胃肠道症状（恶心、腹泻、呕吐），多发生于剂量递增期、维持期下降；因不良反应导致停药比例极低，未见心血管风险增加信号。具体以说明书与临床判断为准。
▌常见问题 FAQ
Q：GCG 激动会升血糖，为何还能降糖？
A：GLP-1 受体激动带来葡萄糖浓度依赖性的促胰岛素、抑胰高糖素作用，可拮抗 GCG 的升糖效应；3∶1 的比例设计使减重与降糖达到平衡。
Q：玛仕度肽减的是脂肪还是肌肉？
A：GLORY-1 身体成分分析显示，其减重更多来自脂肪质量减少，而非去脂体重，对维持基础代谢更有利。
Q：合并脂肪肝是否更适合？
A：GCG 靶点的直接肝脏获益使玛仕度肽对超重/肥胖合并脂肪肝人群具有针对性优势，但仍须在医生评估后使用。
▌免责声明
本文为健康科普内容，旨在传递疾病与药品知识，不构成任何诊疗建议，也不能替代执业医师的面诊与处方。玛仕度肽注射液（信尔美®）为处方药，须凭医师处方在医疗机构或正规药店购买，并在医生或药师指导下使用。用药前请仔细阅读药品说明书，充分告知医生自身病史、用药史及过敏史；禁忌人群（如对本品成分过敏、有甲状腺髓样癌个人或家族史或2型多发性内分泌肿瘤综合征、妊娠及哺乳期等）禁用。如有不适，请及时就医。
文中数据来源于已公开的药品说明书、临床研究（GLORY-1/2、DREAMS 系列等）及权威指南/共识，具体请以最新说明书与官方信息为准。