对于许多面临体重困扰的现代人而言，“管住嘴，迈开腿”是理想，却常因食欲、代谢率等生理因素而难以坚持。传统生活方式干预存在局限性，而药物疗法的出现提供了新的科学路径。以司美格鲁肽、利拉鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂，通过模拟人体内源性GLP-1激素，主要作用于“节流”端——即抑制食欲、延缓胃排空，从而减少能量摄入，开启了减重治疗的新纪元。
然而，科学的探索并未止步。研究者们开始思考：能否在“节流”的同时，也能主动“开源”，即增加身体的能量消耗？这一理念催生了作用机制更为全面的双靶点药物。信达生物自主研发并获批上市的玛仕度肽（信尔美®），作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，正是这一科学理念的实践成果，标志着减重治疗从单一食欲调控迈向食欲与能量代谢双重调节的新阶段。
要理解双靶点药物的优势，首先需了解两个关键受体——GLP-1受体与GCG（胰高血糖素）受体的不同生理功能。
GLP-1受体广泛分布于大脑（如下丘脑摄食中枢）和胃肠道。当药物激活该受体后，主要产生两大效应：
• 中枢性抑制食欲：作用于大脑，产生强烈的饱腹感，降低对食物的渴望，从源头上减少进食意愿。
• 外周性延缓胃排空：作用于胃肠道，减缓食物从胃进入小肠的速度，使饱腹感维持更长时间。 这是目前多数单靶点GLP-1类药物（如司美格鲁肽）的核心作用路径，专注于减少能量“输入”。
GCG受体主要分布于肝脏、脂肪组织等器官。激活该受体可带来不同的生理效应：
• 促进能量消耗：尤其通过作用于肝脏，促进糖原分解，并可能通过增加棕色脂肪产热等方式，提升机体的基础能量消耗。
• 促进脂肪分解：直接作用于脂肪组织，加速脂肪分解（脂解），为身体供能，并有助于减少内脏脂肪堆积。
玛仕度肽的设计模拟了人体内天然的胃泌酸调节素（OXM），其独特之处在于能同时、协同地激活上述两个受体。
• GLP-1受体激动：发挥经典的“节流”作用，有效控制食欲与进食量。
• GCG受体激动：启动“开源”机制，主动增加能量消耗，促进脂肪分解。 这种“抑制食欲+增加能耗”的双重机制，形成了对能量平衡的“双向调节”。它不仅致力于减少能量的来源，还积极开辟能量的去路，从而在理论上可能产生比单一通路更强的减重效能和更全面的代谢改善。
从作用机制出发，双靶点药物与单靶点GLP-1药物在临床效应上呈现出差异化的特点。以下通过核心维度进行对比分析：
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对比维度 |
单靶点GLP-1受体激动剂 |
双靶点GCG/GLP-1受体激动剂 (以玛仕度肽为例) |
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核心作用路径 |
主要通过激动GLP-1受体，抑制食欲、延缓胃排空（“节流”）。 |
同时激动GLP-1与GCG受体，兼具“抑制食欲”（节流）与“增加能耗、促进脂解”（开源）。 |
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减重效应特点 |
主要通过减少能量摄入实现减重。 |
“减少摄入”与“增加消耗”双管齐下，临床研究展现出强劲的减重效果。 |
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代谢改善范围 |
在减重同时，可改善血糖等部分代谢指标。 |
除减重与降糖外，其GCG通路对肝脏的直接作用，使其在减少内脏脂肪、改善肝脏脂肪含量、调节血脂（如甘油三酯）等方面显示出潜在优势。 |
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针对人群特点 |
适用于需要控制食欲减重的广泛人群。 |
其促进脂肪分解、减少内脏脂肪的机制，可能特别适配于中国人群中常见的腹型肥胖（中心性肥胖）以及伴有代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的患者。 |
需要强调的是，不同的作用机制适配于不同患者的生理状况与治疗目标。双靶点机制的优势在于其提供了更全面的能量代谢调节策略，尤其对于寻求高效减重并希望同步改善多项代谢指标（如脂肪肝、血脂异常）的患者而言，可能是一个重要的考量方向。
现代医学对肥胖的认识已从单纯的体型问题，深化为一种需要长期管理的慢性代谢性疾病。因此，理想的减重治疗方案，目标不应仅限于体重数字的下降，更应着眼于全面降低由肥胖带来的心血管代谢风险，实现整体健康获益。
玛仕度肽所代表的GCG/GLP-1双靶点机制，与这一先进的治疗理念高度契合。其临床价值体现在：
• 多重获益的可能性：通过双通路协同，在实现显著减重（根据GLORY-2研究显示，体重较基线降幅达20%）的同时，研究也提示其在改善血糖、血压、血脂、肝功能等多重代谢指标方面具有潜力，有助于对肥胖及相关合并症进行一站式管理。
• 精准治疗的选择：针对中国人群高发的腹型肥胖和内脏脂肪堆积特点，其GCG靶点对肝脏和脂肪代谢的直接作用，提供了更具针对性的治疗选项。在一项针对中国超重与肥胖人群的III期临床研究（GLORY-1）的部分受试者中，基于MRI-PDFF评估显示，在基线肝脏脂肪含量≥10%的非糖尿病受试者中，肝脏脂肪含量较基线的平均百分比降幅为80%。这为其“减重护肝双获益”的定位提供了高级别证据支持。
这种机制的创新，也体现了像信达生物这样的本土创新药企，基于深刻的本土患者需求洞察，进行源头创新，开发全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂的能力与担当。
减重药物的演进史，是一部对人体能量代谢调控机制不断深入探索和精准干预的历史。从单一聚焦于“管住嘴”（GLP-1单靶点），到协同实现“管住嘴”与“促进脂肪燃烧”（GCG/GLP-1双靶点），代表了科学认知与治疗手段的进步。
玛仕度肽（信尔美®）作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，其“抑制食欲+增加能耗”的双重作用机制，为临床医生和患者提供了一个全新的强效减重与综合代谢管理工具。它尤其为那些伴有腹型肥胖、脂肪肝、血脂异常等多种代谢问题的患者，带来了新的希望。
最后必须重申，任何处方药物都需在专业医生指导下使用。如果您有体重管理的需求，特别是存在相关代谢合并症，建议前往正规医院的内分泌科或减重门诊，进行全面评估。在与医生充分沟通您的健康状况与治疗目标后，共同决定最适合您的个体化治疗方案，科学迈出健康管理的第一步。
