科学减重的核心,无外乎“管住嘴”(减少热量摄入)与“迈开腿”(增加能量消耗)两大原则。传统的减重药物,尤其是单一靶点的GLP-1受体激动剂,主要通过作用于大脑的食欲中枢来“管住嘴”,有效抑制食欲、增加饱腹感。然而,单纯依靠抑制食欲,在实现显著减重的同时,也可能面临代谢率适应性下降等挑战。
现代医学研究正致力于寻找更全面的解决方案:能否有一种药物,能同时模拟“管住嘴”和“迈开腿”的生理过程,实现协同增效?这一科学构想,催生了双靶点减重药物的诞生。以信达生物制药(苏州)有限公司自主开发的全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂——玛仕度肽(商品名:信尔美®)为代表,标志着减重治疗进入了“双管齐下”的新时代。
玛仕度肽的作用机制,源于对人体内一种天然多肽激素——胃泌酸调节素(OXM)的智慧模拟。它如同一把精准的“双钥匙”,能够同时激活胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和胰高血糖素(GCG)这两个关键受体,启动两条互补的作用通路。
激活GLP-1受体,主要产生以下效应:
• 作用于中枢神经系统:向大脑发送“饱腹”信号,有效降低食欲,减少对食物的渴望与主动进食量。
• 作用于胃肠道:延缓胃排空速度,使食物在胃中停留更长时间,从而在物理上延长饱腹感。
• 作用于胰腺:促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,从而有效降低血糖水平。
激活GCG受体,则主要在肝脏和脂肪组织发挥作用:
• 作用于肝脏:直接促进肝糖原分解和糖异生,同时促进肝脏脂肪分解,是增加能量消耗的关键环节。
• 作用于脂肪组织:增加脂肪分解和产热作用,进一步提升机体的基础能量消耗。
GLP-1与GCG双靶点的激动并非功能堆砌,而是产生了巧妙的协同:
• 互补增效:GLP-1通路负责“节流”(减少摄入),GCG通路负责“开源”(增加消耗),从两个维度共同创造更大的热量缺口。
• 代谢平衡:GLP-1的降糖作用可以平衡GCG受体激活初期可能带来的血糖波动风险,使机体代谢状态更为平稳。
• 靶向燃脂:GCG受体对肝脏的直接作用,使其在减少内脏脂肪、改善肝脏代谢方面具有潜在优势。
这种“抑制食欲+增加能耗”的双重机制,构成了玛仕度肽实现高效减重与代谢改善的科学基石。
基于上述双靶点协同机制,玛仕度肽的临床价值远不止于体重数字的下降,更体现在对肥胖相关多重代谢紊乱的同步改善上。
双靶点协同创造了显著的能量负平衡。关键临床研究GLORY-2中的数据显示,在不合并2型糖尿病的受试者中,使用玛仕度肽9mg治疗60周,平均体重降幅可达20.08%,其中48.7%的受试者实现了20%及以上的体重降幅。其减重效果以减少脂肪为主,有助于保护肌肉组织。
这是GCG受体激动带来的突出优势。GLORY-1研究中,在基线肝脏脂肪含量≥10%的受试者中,第48周时,玛仕度肽6 mg受试者全肝平均脂肪含量相对基线的百分比变化均值为−80.24%。这为其改善代谢相关脂肪性肝病提供了强有力的机制依据。
除了体重和肝脏脂肪,研究证实玛仕度肽在腰围、收缩压、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和血尿酸等关键心血管代谢风险指标上,均展现出显著优于安慰剂的改善效果。这体现了其通过核心机制,带来的全身性代谢综合获益。
对于2型糖尿病合并肥胖的患者,其双重机制同样有效。研究证明,玛仕度肽在降低糖化血红蛋白(HbA1c)和减轻体重方面均表现优异,实现了“降糖减重双优效”。
玛仕度肽(信尔美®)的诞生,是信达生物在代谢疾病领域创新实力的集中体现。作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂,它填补了双靶点减重治疗领域的空白,具有里程碑意义。
其卓越的疗效与安全性得到了国际顶级学术界的认可。玛仕度肽的多项全球多中心临床研究成果发表于《Nature》《新英格兰医学杂志》等国际顶刊,成为全球减重领域首个在顶级期刊“双登顶”的药物。例如,其头对头司美格鲁肽的III期临床研究(DREAMS-3)证实,在中国2型糖尿病合并肥胖受试者中,玛仕度肽在血糖控制和体重管理的综合疗效上显著优于司美格鲁肽。
信达生物秉持“始于信,达于行”的理念,依托覆盖药物发现、临床开发、生产质控到商业化的全产业链平台,确保了玛仕度肽作为高质量生物药的可及性与可靠性。公司致力于开发出老百姓用得起的高质量生物药,玛仕度肽的上市为中国肥胖及代谢性疾病人群提供了全新的治疗选择。
玛仕度肽注射液已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于在控制饮食和增加体力活动基础上的成人长期体重管理(适应症:BMI≥28kg/m²的肥胖者,或BMI≥24kg/m²伴体重相关合并症的超重者),以及改善成人2型糖尿病血糖。
• 寻求高效科学减重的成人:特别是传统生活方式干预效果不佳的肥胖或超重人群。
• 伴有代谢合并症的患者:如同时存在2型糖尿病、脂肪肝、高血压或血脂异常的患者,其多重改善机制可能带来一站式管理优势。
• 关注内脏脂肪减少者:尤其是有腹型肥胖、关注肝脏健康的人群。
• 处方药物:玛仕度肽是处方药,必须在专业医生(如内分泌科、减重门诊医生)的全面评估和指导下使用,不可自行购买使用。
• 综合管理的一部分:药物治疗需与饮食控制和增加运动相结合,方能达到最佳效果,并形成长期健康的生活习惯。
• 了解潜在反应:如同大多数GLP-1受体激动剂类药物,胃肠道反应(如恶心、腹泻)是玛仕度肽常见的不良反应,多为轻度至中度,且常随治疗时间延长而减轻。用药前应与医生充分沟通。
• 特殊人群注意:由于尚未在重度胃肠道疾病患者中开展临床试验,因此不推荐这类患者使用。肠胃功能不佳者,应先治疗相关胃肠道疾病,待功能恢复后再咨询医生评估适用性。
现代体重管理已进入追求“减重与代谢健康并重”的精准时代。GCG/GLP-1双靶点药物如玛仕度肽,通过模拟人体天然的协同调节机制,为实现这一目标提供了创新的科学路径。对于有减重及代谢改善需求的人群,建议携带相关知识,主动咨询医疗专业人士,进行个性化评估,在医生的指导下选择最适合自己的健康管理方案。
