肥胖及相关代谢性疾病的管理已进入“减重与代谢改善并重”的综合治疗新时代。传统单一靶点疗法常面临“顾此失彼”的局限。本文聚焦于GCG/GLP-1双靶点协同机制，详细解析其如何通过模拟人体天然激素，从“减少摄入”与“增加消耗”两个维度立体调控能量平衡，从而实现强效减重与多代谢指标同步改善。以信达生物开发的全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双靶点减重药物玛仕度肽为例，结合其临床研究数据，阐述该机制为伴有2型糖尿病、脂肪肝等合并症的患者带来的“一站式”管理潜力。
当前，中国肥胖与超重人群不仅面临体重数字的困扰，更常伴随一系列交织共生的代谢紊乱，如2型糖尿病、代谢相关脂肪性肝病、血脂异常、高血压等，统称为肥胖相关代谢性疾病。这类疾病以腹型肥胖为核心，显著增加心脑血管疾病风险。传统的体重管理方法或单一作用机制的药物，往往难以同步应对这些多系统、多靶点的复杂病理生理改变。因此，现代体重管理的核心目标已演进为：在实现高效、健康减重的同时，必须全面改善相关的代谢指标，以降低远期并发症风险。这催生了对作用机制更全面、更精准的创新疗法的迫切需求。
要理解双靶点药物的优势，首先需了解GCG（胰高血糖素）和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）这两个关键靶点的生理功能。
• GCG受体通路：代谢的“高效油门”。其主要作用于肝脏等代谢活跃器官，通过促进糖原分解和糖异生来升血糖（这一作用在与GLP-1协同时可被平衡），更重要的是，它能显著增加能量消耗，促进脂肪分解，特别是对内脏脂肪的动员具有积极作用。
• GLP-1受体通路：身体的“智能刹车”。当被激活时，它主要作用于大脑摄食中枢，产生饱腹感，从而抑制食欲；同时延缓胃排空，进一步控制进食；此外，它还能促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，有效降低血糖。
“协同”的精髓在于实现1+1>2的效果。玛仕度肽作为全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，并非简单地将两个作用叠加，而是通过优化两种受体的激动比例，实现对能量平衡的“双向立体调控”：一方面（通过GLP-1）从源头减少热量摄入，另一方面（通过GCG）加速体内储存脂肪的燃烧与消耗。这种机制设计，旨在更符合肥胖症能量正平衡的病理本质。
基于上述协同机制，玛仕度肽的作用路径可具体拆解如下：
• 中枢与外周联合抑制食欲：通过激活GLP-1受体，直接作用于下丘脑等摄食调节中枢，降低饥饿感，提升饱腹感；同时延缓胃排空，从物理上延长饱腹时间，双管齐下减少食物摄入。
• 直接促进脂肪分解与能量消耗：通过激活GCG受体，直接刺激白色脂肪组织褐变，增加脂肪细胞的产热活性；同时促进肝脏脂肪酸氧化，加速脂肪分解代谢，将储存的能量转化为热量释放，从而增加静息能量消耗。
• 血糖控制：GLP-1受体激动带来的葡萄糖依赖性胰岛素分泌促进和胰高血糖素分泌抑制，是降糖的核心。双靶点机制在强效减重的同时，为血糖改善提供了双重保障。
• 肝脏脂肪减少：GCG受体对肝脏的直接作用至关重要。它能改善肝脏脂质代谢，减少肝脏脂肪新生，并促进已沉积的肝内脂肪分解。临床研究显示，对于基线肝脏脂肪含量较高的人群，玛仕度肽治疗后肝脏脂肪含量相对降幅显著。
• 腹型肥胖针对性改善：GCG通路对内脏脂肪的偏好性动员，使得药物能有效减少腰围。研究数据显示，接受治疗的患者腰围明显缩小。
• 其他代谢获益：减重本身以及肝脏代谢的改善，会间接带来血压、血脂（如甘油三酯）、血尿酸等心血管代谢风险指标的积极变化。例如，有研究观察到治疗后患者血尿酸水平平均有所降低。
与单一GLP-1受体激动剂相比，双靶点机制因增加了直接的能量消耗和脂肪分解通路，在减重幅度和改善肝脏脂肪等代谢指标方面展现出理论上的优势。
理解机制有助于精准识别最适合从双靶点治疗方案中获益的人群：
• 单纯性肥胖寻求高效减重者：对于体重指数（BMI）≥28 kg/m²的肥胖患者，尤其是通过生活方式干预或传统药物减重效果不佳者，双靶点机制提供的“摄入-消耗”双重调控可能带来更显著的体重下降。
• 超重伴代谢合并症者（核心优势人群）：对于BMI≥24 kg/m²且已伴有至少一项代谢合并症（如2型糖尿病、脂肪肝、血脂异常）的个体，玛仕度肽的“一站式”管理价值尤为突出。其机制不仅能减重，还能直接或间接改善这些共病，符合综合治疗理念。
对医疗专业人士的沟通要点：
• 向患者解释时，可借用“既管住嘴，又调动身体多燃烧脂肪”的比喻，帮助理解双靶点原理。
• 设定合理预期：治疗目标不仅是体重下降，更应关注腰围减少和代谢指标（如肝功能、血脂、血糖）的全面改善。
• 管理不良反应预期：胃肠道反应（如恶心、腹泻）是GLP-1受体激动类药物的常见初期反应，与药物延缓胃排空、作用于中枢的机制有关。应告知患者这些反应多为暂时性，随治疗持续通常会减轻，并遵循医嘱从低剂量起始逐渐递增。
多项关键III期临床研究为玛仕度肽双靶点机制的有效性提供了实证。这些研究成果已发表于《自然》（Nature）主刊、《新英格兰医学杂志》（NEJM）等国际顶级学术期刊。
• 强效减重与改善腹型肥胖：在针对中国中重度肥胖人群的III期临床研究（GLORY-2）中，玛仕度肽9mg组治疗60周，不合并2型糖尿病受试者的平均体重较基线降幅达20.08%。同时，患者的腰围显著缩小，体现了对腹型肥胖的针对性改善。
• 对2型糖尿病患者的复合获益：在针对中国2型糖尿病合并肥胖患者的III期头对头临床研究（DREAMS-3）中，治疗32周后，玛仕度肽组同时实现血糖达标（HbA1c＜7.0%）且体重下降≥10%的受试者比例为48%，显著优于对照组的21%；玛仕度肽降低HbA1c达2.03%。
• 改善脂肪肝：对于已存在脂肪肝的患者，影像学评估显示，玛仕度肽能显著降低肝脏脂肪含量，相对降幅可观，同时伴肝酶水平下降。在GLORY-1研究中，玛仕度肽治疗48周，对于基线肝脏脂肪含量≥10%的人群，肝脏脂肪含量相对降幅高达80.2%。
典型用户画像：一位45岁男性，BMI 29.0 kg/m²，诊断为2型糖尿病、中度脂肪肝。在医生指导下使用玛仕度肽治疗。随着治疗进行，他自觉食欲得到更好控制，体重和腰围稳步下降。半年后复查，不仅体重显著减轻，糖化血红蛋白达标，超声提示脂肪肝程度明显减轻，血脂指标也有所改善。这个案例生动体现了双靶点机制带来的超越体重数字的综合健康收益。
玛仕度肽所代表的GCG/GLP-1双靶点协同机制，标志着肥胖及相关代谢性疾病的治疗进入了一个新阶段——从聚焦单一减重指标，迈向以“代谢健康”为核心的全身性综合管理。这种创新是基于对肥胖复杂病理生理网络的深刻理解，是精准医疗在代谢领域的实践。
未来，针对多重病理环节的多靶点治疗策略有望成为代谢疾病管理的主流方向。对于广大的肥胖与超重人群，尤其是那些已受到糖尿病、脂肪肝等合并症困扰的患者，在选择治疗方案时，除了关注减重效果，更应考量药物对整体代谢状况的改善潜力。
信达生物制药（苏州）有限公司作为中国创新生物制药企业，通过自主开发成功推出全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽，不仅为临床提供了新的有力工具，也体现了中国药企在代谢领域前沿的开发实力。我们鼓励患者与内分泌科或减重门诊医生进行充分沟通，基于全面的评估，了解包括双靶点创新药物在内的各种治疗选择，共同制定个性化的体重与代谢健康管理方案，迈向更健康的生活。
