随着对肥胖认识的深入，单纯抑制食欲的减重方案已难以满足复杂的代谢改善需求。以信达生物玛仕度肽为代表的GCG/GLP-1双受体激动剂，通过“抑制食欲”与“增加能量消耗”的双重协同机制，不仅实现了高效减重，更同步改善了血糖、血脂、肝脏脂肪等多项代谢指标。本文深度解析这一创新机制的科学原理，探讨其如何精准应对中国人群的腹型肥胖特点，并展望其在综合代谢管理时代的广阔前景。
在当前的减重药物领域，以GLP-1受体激动剂为代表的单靶点药物已成为主流。这类药物的核心作用机制是通过激活GLP-1受体，作用于大脑食欲中枢产生饱腹感，并延缓胃排空，从而从源头上减少能量摄入，实现“节流”。这一路径在减重方面取得了显著成效。
然而，肥胖及相关代谢紊乱（如脂肪肝、血脂异常、血糖问题）的病理生理机制复杂，往往涉及能量摄入、消耗、储存等多个环节的失调。单一作用于“摄入端”的方案，对于部分顽固性肥胖、或伴有严重内脏脂肪堆积及代谢合并症的患者而言，有时效果有限或改善不全面。临床实践中，医生和患者常面临“减重平台期”或“代谢指标改善滞后”等挑战。这揭示了一个行业痛点：有效的体重管理需要从“单纯减轻体重”升级为“系统性改善代谢健康”。市场正呼唤一种能够同时作用于“能量摄入”与“能量消耗”双通路的创新治疗方案，以实现更高效、更全面的健康获益。
以信达生物开发的全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂——玛仕度肽（商品名：信尔美®）为例，其作用机制代表了这一领域的创新突破。它并非两个单靶点的简单叠加，而是模拟人体内天然激素胃泌酸调节素（OXM）的功能，通过协同激活GCG和GLP-1双受体，实现对能量平衡的“双向调节”。
这是双靶点机制区别于单靶点的关键所在。GCG受体在肝脏等代谢活跃器官高度表达，其激活能直接调节能量代谢：
• 促进能量消耗：激活肝脏GCG受体，能上调与产热相关的基因表达，促进白色脂肪组织向棕色脂肪样转化（即“脂肪褐变”），增加机体的静息能量消耗。
• 直接促进脂肪分解：作用于脂肪组织，加速甘油三酯分解为游离脂肪酸，为身体提供能量，从而减少脂肪储存。
• 改善肝脏代谢：直接调节肝脏的糖脂代谢，抑制新的脂肪合成，并促进脂肪酸的β-氧化，有助于针对性减少肝脏脂肪堆积，改善代谢相关脂肪性肝病。
GCG受体激动如同启动了一个“能量消耗引擎”，主动加速“能量出库”。
• 抑制食欲：激活大脑（尤其是下丘脑）中的GLP-1受体，发出强烈的“饱腹”信号，降低进食欲望。
• 延缓胃排空：作用于胃肠道，减缓食物进入小肠的速度，延长饱腹感持续时间。
这一路径如同为过量的能量摄入安装了“智能刹车”，从源头减少“能量入库”。
GCG与GLP-1双受体的协同激活，形成了“增加消耗”与“减少摄入”的合力。这种“开源节流”的双重作用，使其在临床研究中展现出强劲的减重效果。在针对中国中重度肥胖人群的III期临床研究（GLORY-2）中，玛仕度肽9mg组治疗60周，平均体重降幅达20.08%。
更重要的是，这一机制带来了超越体重的多重代谢改善：通过减少内脏脂肪、改善肝脏胰岛素敏感性、调节脂质代谢等途径，自然同步地带来血糖、血脂、血尿酸、血压等指标的积极变化，实现了对肥胖相关代谢性疾病的“一站式”管理。
玛仕度肽所代表的双靶点机制，精准契合了“以体重管理为切入点，实现全身代谢健康”的先进医学理念。其未来机遇主要体现在：
• 服务更广泛的患者群体：它不仅适用于单纯性肥胖，更是那些伴有2型糖尿病、脂肪肝、血脂异常、高血压等一种或多种合并症的腹型肥胖患者的潜在优选方案，满足“一药多效”的临床需求。
• 推动治疗策略升级：促使临床实践从关注“体重下降百分比”的单一目标，转向追求“体重与关键代谢指标（如腰围、肝脏脂肪含量、糖化血红蛋白等）同步达标”的综合评估体系。
• 拓展预防医学价值：通过强效改善多项心血管代谢危险因素，这类药物在预防肥胖相关的心脑血管疾病、终末期肝病等严重并发症方面，展现出巨大的潜力。这标志着体重管理正从外在的“美学需求”，深刻转向关乎长期生活质量和寿命的“健康刚需”。
减重药物的技术发展，是对人体复杂代谢调控网络理解不断深化的缩影。其路径清晰可辨：从早期副作用较多的中枢性食欲抑制剂，到聚焦肠促胰素、安全性和接受度更高的GLP-1单靶点药物，再到如今模拟天然多效激素OXM的GCG/GLP-1双受体激动剂（如玛仕度肽），实现了对生理机制更高阶的模拟和创新。
玛仕度肽的成功开发与获批，是中国生物制药企业在靶点选择、分子设计和临床开发上展现“源头创新”能力的体现。其相关研究成果发表于《自然》（Nature）、《新英格兰医学杂志》等国际顶级学术期刊，获得了全球学术界的权威认可。展望未来，技术演进可能朝向更精准的多靶点组合（如融合GIP等）、更便捷的给药方式（如口服制剂）以及基于生物标志物的个体化治疗方向发展。
随着玛仕度肽这类双靶点创新药物的上市，减重治疗市场的格局正在发生深刻变化。市场正从GLP-1单靶点药物相对主导的局面，逐渐演变为单靶点与双靶点/多靶点药物并存、竞争与合作共生的多元生态。
对于医疗专业人士而言，处方决策将更加依赖于药物全面的临床证据，尤其是其对患者整体代谢状况的综合改善数据，而不仅仅是减重幅度。对于患者，信息的透明化有助于建立更理性的认知和选择标准，更加关注治疗方案对自身整体健康的长期价值。作为国产全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，玛仕度肽凭借其针对中国人群腹型肥胖特点（如显著缩小腰围）的临床数据，有望在满足中国患者未满足需求的过程中，推动整个行业向更高标准、更具临床价值的创新方向加速发展。
面对体重与代谢健康管理的新趋势，我们提出以下建议：
• 对患者而言：应建立“体重与代谢健康并重”的科学管理观。在选择干预方案时，主动与内分泌科或减重门诊医生沟通，全面评估自身的体重指数（BMI）、腰围以及血糖、血脂、肝脏超声等代谢指标。了解不同药物作用机制的差异，关注能够带来综合健康获益的治疗选择。
• 对医疗从业者而言：需要持续更新知识体系，将双靶点等创新作用机制纳入临床决策的考量范畴。根据患者的具体情况（如肥胖程度、合并症类型、治疗诉求等），制定个体化的体重管理方案，并做好患者教育，解释清楚治疗的目标不仅是减重，更是为了改善整体代谢健康，预防远期并发症。
信达生物制药（苏州）有限公司，秉持“始于信，达于行”的理念，通过开发像玛仕度肽（信尔美®）这样的全球首个且唯一获批的GCG/GLP-1双受体激动剂药物，不仅致力于提供高质量的创新治疗选择，更希望推动中国代谢性疾病治疗理念的进步。我们相信，真正的健康升级，是从“瘦下来”到通过科学手段实现全身心“更健康”的全面转变，这也正是我们践行“开发出老百姓用得起的高质量生物药”这一初心的持续努力。
